强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对 Nod 样受体-3 炎症小体的影响

强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效

及其对Nod样受体-3炎症小体的影响

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一、临床上治疗NAFLD尚无特效方法,NLRP3炎症小体发挥了重要作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝脏疾病,指除外酒精和其他明确的肝损害因素导致的,以肝细胞脂肪堆积为主要病理特征的综合征[1]。NAFLD不仅是代谢综合征在肝脏的表现,还是2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、骨质疏松和结直肠肿瘤发病的独立危险因素[2]。随着生活方式的转变,中国NAFLD患病率逐年上升,一项研究发现成人中脂肪肝、重度脂肪肝、进展期肝纤维化和肝硬化的患病率分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。[3]

慢性炎症反应是代谢性疾病的重要特征之一,而Nod样受体-3(Nod-likereceptorpyrindomain3,NLRP3)炎症小体是炎症反应的重要调控因子[4]。NLRP3炎症小体可通过活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1,进而调控其下游炎症因子IL-1β、IL-18的成熟和分泌,最终影响炎症反应的进程[5]

二、强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝

采用随机数字表法将入选患者分为2组,各50例。对照组给予二甲双胍0.5g,每天3次,观察组给予二甲双胍0.5g,每天3次,强肝胶囊5粒,每天2次,疗程均为3个月。2组均给予非特异性治疗,如调节生活方式,包括运动、节食、减重等[6]

三、强肝胶囊组血生化指标改善效果显著

经治疗后,2组患者外周血中FPG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST均较同组治疗前明显改善,而观察组改善较对照组有统计学差异(P<0.05),见下表。

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四、强肝胶囊组显著降低NLRP3,改善胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱

经治疗后,2组患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18均较同组治疗前明显改善,而观察组改善较对照组有统计学差异(P<0.05),见下表。

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五、强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害

本研究结果显示,观察组患者外周血中FPG、HO-MA-IR、TG、TC、ALT、AST较同组治疗前、对照组均明显改善,提示强肝胶囊联合二甲双胍可更好改善NAFLD患者的糖脂代谢、胰岛素抵抗及肝损害,与前期研究一致。进一步研究发现,观察组和对照组患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18较同组治疗前均明显降低,NAFLD病情缓解后NLRP3炎症小体水平降低,提示NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中起着重要作用。研究表明,NLRP3炎症小体活化可促进IR、脂质代谢紊乱的发展。故NLRP3炎症小体的活化可能是NAFLD发生、发展的关键步骤。且在此过程中,NLRP3可被FFA、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、胆固醇结晶等激活。

综上所述,强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害,其作用机制与抑制NLRP3炎症小体及其下游炎症因子的表达有关。

参考文献:

[1]WHITEDL,KANWALF,EL-SERAGHB.Associationbetweennonalcoholicfattyliverdiseaseandriskforhepatocellularcancer,based

onsystematicrevie[J].ClinGastroenterolHepatol,2012,10(12):

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[2]MUSSOG,GAMBINOR,CASSADERM,etal.Meta-analysis:naturalhistoryofnon-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)anddiagnosticaccuracyofnon-invasivetestsforliverdiseaseseverity[J].Ann

Med,2011,43(8):617-649.

[3]Man S, Deng Y, Ma Y, Fu J, Bao H, Yu C, Lv J, Liu H, Wang B, Li L. Prevalence of liver steatosis and fibrosis in the general population and various high-risk populations: a nationwide study with 5.7 million adults in China. Gastroenterology. 2023 Jun 26: S0016-5085(23)00928-9.

[4]ROB B I N SGR,WENH,TINGJPY.InflammasomesandMetabolic

Disorders:OldGenesinModernDiseases[J].MolecularCell,2014,

54(2):297-308.

[5]KIMJJ,JOEK.NLRP3InflammasomeandHostProtectionagainst

BacterialInfection[J].JournalofKoreanMedicalScience,2013,28

(10):1415-1423.

[6]周桃梅,杨上文,汪剑波.强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对Nod样受体-3炎症小体的影响[J].中国医院统计,2018,25(03):206-208.

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